CPIC指南针对他汀类药物的个体化治疗进行了重磅更新！

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发布时间：

2022-09-30 15:18

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他汀类药物降低胆固醇，预防心血管疾病，是世界上最常用的处方药之一。他汀类作为治疗血脂异常的首选治疗药物,其问世在人类动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)防治史上具有里程碑式的意义。他汀类药物相关肌肉骨骼症状（SAMS）影响他汀类药物的依从性，最终可能阻碍他汀类药物治疗的长期有效性。

来源于CPIC官网

2012年,临床药物遗传学实施联盟(CPIC)发布了基于SLCO1B1基因型的辛伐他汀基因处方指南,该指南于2014年更新。本次,CPIC指南针对他汀类药物的个体化治疗进行的重大更新，取代了2012和2014版本，《SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9以及他汀类药物相关肌肉骨骼症状的临床药物遗传学实施联盟(CPIC)指南》（2022年）增加了对CYP2C9和ABCG2的推荐以及对所有他汀类药物的推荐，同时SLCO1B1基因重要性也有所升级，7种他汀证据等级全部升为1A!

SLCO1B1（溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1）基因位点在12号染色体,SLCO1B1促进他汀类药物以及其他外源性和内源性化合物的肝脏摄取。该基因编码的转运蛋白的功能下降(通过遗传变异遗传或通过药物介导的抑制获得)可显著增加对他汀类药物的全身暴露，导致他汀类药物的需要浓度升高，从而诱发他汀类肌肉毒性，是导致药物疗效及不良反应差异的重要因素。

来源于CPIC官网

《SLCO1B1、ABCG2和CYP2C9以及他汀类药物相关肌肉骨骼症状的临床药物遗传学实施联盟(CPIC)指南》（2022年）还提供了美国心脏病学会和美国心脏协会发布的不同风险类型的人群他汀服用剂量的提示（亚洲人群仅供参考），包括首选他汀强度和他汀剂量，按SLCO1B1表型（即功能降低或功能差）分层。

浅灰色方框中显示的他汀类药物和他汀类药物剂量可处方，SAMS风险最低。应谨慎使用深灰色方框所示的他汀类药物和他汀类药物剂量（可能增加SAMS的风险），并应避免使用黑框所示的他汀类药物和他汀类药物剂量，因为现有证据表明它们与伤害风险增加相关。在大多数情况下，这些建议基于已有的药代动力学和SAMS风险数据的组合，并根据每个强度内可用的他汀类药物选项的数量提供信息。

他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇和心血管风险方面具有良好的安全性和有效性。然而，他汀类药物相关肌肉骨骼症状是终止他汀类药物治疗的最常见原因。因此检测SLCO1B1及APOE基因可有效预测个体使用他汀类药物的毒副反应风险和药物疗效，并根据患者基因型调整药物种类和用药剂量，指导他汀类药物的合理用药和精准治疗。

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