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CHANCE-2研究开创抗血小板领域基因指导下的精准医学治疗先河


2013年,由国家神经系统疾病临床医学研究中心牵头的CHANCE研究发表于《新英格兰医学杂志(NEJM)》[1]。CHANCE研究指出与单独使用阿司匹林相比,在症状出现后24小时内将氯吡格雷与阿司匹林联合使用可使随后发生卒中的风险降低32.0%,且不会增加出血风险。CHANCE方案改写了很多国家和地区的卒中二级预防抗栓指南。

 

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《新英格兰医学杂志》发表的最 新研究结果

 

通过CHANCE研究发现携带CYP2C19功能缺失基因的患者对CHANCE研究方案(氯吡格雷联合阿司匹林治疗)疗效较差,王拥军教授团队提出了“绕行基因”的替格瑞洛替代治疗方案(CHANCE-2方案)。在2021年12月30日CHANCE-2研究再次登顶《NEJM》[2]CHANCE-2的研究结果显示对于轻型缺血性卒中和短暂性脑缺血发作且携带CYP2C19失活等位基因的患者,替格瑞洛联合阿司匹林预防卒中复发的疗效优于氯吡格雷联合阿司匹林,前者比后者90日内卒中复发率降低23%;两组的重度或中度出血风险无差异,但替格瑞洛组的出血事件总数超过氯吡格雷组。该研究开创了抗血小板领域基因指导下的精准医学治疗先河。约60%的亚洲人携带上述失活位点,因此该结果对于亚洲人群卒中二级预防具有重要价值。
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CHANCE-2研究是在中国202个研究中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验,该试验纳入发生轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA),并且携带CYP2C19失活等位基因的患者。在患者发病后24小时内以1:1的比例将其随机分组,一组接受替格瑞洛和氯吡格雷安慰剂治疗,另一组接受氯吡格雷和替格瑞洛安慰剂治疗;此外两组均接受21日阿司匹林治疗。主要终点是90日内新发缺血性或出血性卒中。共计11,255例患者接受筛选,6412例患者被纳入试验,替格瑞洛组191例患者(6.0%)和氯吡格雷组243例患者(7.6%)在90日内发生卒中。(风险比,0.77;95%置信区间,0.64~0.94;P=0.008)

 

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CHANCE-2研究的安全性终点显示:替格瑞洛-阿司匹林组3例患者(0.1%)和氯吡格雷-阿司匹林组6例患者(0.2%)发生了颅内出血。两组各有3例患者(0.1%)发生了致死性出血。替格瑞洛-阿司匹林组的出血发生率为5.3%,而氯吡格雷-阿司匹林组为2.5%,替格瑞洛组的总体出血风险高于氯吡格雷组。替格瑞洛-阿司匹林组540例患者(16.8%)发生了不良事件,而氯吡格雷-阿司匹林组为427例患者(13.3%)。

 

2022年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新的《CYP2C19基因型与氯吡格雷治疗CPIC指南》针对神经血管疾病的新证据主要来自我国CHANCE-2研究。在神经血管疾病方面,基于CYP2C19不同基因型,CPIC指南提出了对应的抗血小板治疗建议。因此在神经血管疾病(包括急性缺血性卒中或TIA的治疗、卒中的二级预防或神经介入手术后血栓栓塞事件的预防)的治疗过程早期,及时的进行CYP2C19基因型的检测,能够有效指导神经血管疾病患者的用药方案,降低神经血管风险。

 

 

 

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参考文献

[1]NEnglJMed2013369:11-19DOI:10.1056/NEJMoa1215340

[2]NEnglJMed2021;385:2520-2530DOI:10.1056/NEJMoa2111749